問(wèn)題

原因及處理

片重超差（指片重差異超過(guò)藥典規(guī)定的限度）

    1顆粒粗細(xì)分布不勻，壓片時(shí)顆粒流速不同，導(dǎo)致充填到中?？變?nèi)的顆粒粗細(xì)不均勻，如粗顆粒量多則片輕，細(xì)顆粒多則片重。解決方法：應(yīng)將顆粒混勻或篩去過(guò)多細(xì)粉。

    2如有細(xì)粉粘附?jīng)_頭而造成吊沖時(shí)可使片重差異幅度較大。此時(shí)下沖轉(zhuǎn)動(dòng)不靈活，應(yīng)及時(shí)檢查，拆下沖模，清理干凈下沖與中模孔。

    3顆粒流動(dòng)性不好，流入中?？椎念w粒量時(shí)多時(shí)少，引起片重差異過(guò)大而超限。解決方法：應(yīng)重新制?；蚣尤脒m宜的助流劑如微粉硅膠等，改善顆粒流動(dòng)性。

    4顆粒分層。解決顆粒分層，減小粒度差。

    5較小的藥片選用較大顆粒的物料。解決方法：選擇適當(dāng)大小的顆粒。

    6加料斗被堵塞，此種現(xiàn)象常發(fā)生于黏性或引濕性較強(qiáng)的藥物。應(yīng)疏通加料斗、保持壓片環(huán)境干燥，并適當(dāng)加入助流劑解決。

    7物料內(nèi)物料存儲(chǔ)量差異大，控制在50%以?xún)?nèi)。

    8加料器不平衡或未安裝到位，造成填料不均。

    9刮粉板不平或安裝不良。解決方法：調(diào)平。

    10帶強(qiáng)迫加料器的，強(qiáng)迫加料器撥輪轉(zhuǎn)速與轉(zhuǎn)臺(tái)轉(zhuǎn)速不匹配。解決方法：調(diào)一致。

    11沖頭與中?？孜呛闲圆缓?，例如下沖外周與模孔壁之間漏下較多藥粉，致使下沖發(fā)生“澀沖”現(xiàn)象，造成物料填充不足，對(duì)此應(yīng)更換沖頭、中模。

    12下沖長(zhǎng)短不一，超差，造成充填量不均。解決辦法：修差，差±5μm以?xún)?nèi)。

    13下沖帶阻尼的，阻尼螺釘調(diào)整的阻尼力不佳。重新調(diào)整。

    14充填軌道磨損或充填機(jī)構(gòu)不穩(wěn)定。解決方法：更換或穩(wěn)固。

    15追求產(chǎn)量，轉(zhuǎn)臺(tái)轉(zhuǎn)速過(guò)快，填充量不足。特別是壓大片時(shí)，要適當(dāng)降低轉(zhuǎn)速，以保證充填充足。

    16壓片機(jī)震動(dòng)過(guò)大，結(jié)構(gòu)松動(dòng),裝配不合理或重新裝配；壓片機(jī)設(shè)置壓力過(guò)大，減小壓力。

松片（片劑壓成后，硬度不夠，表面有麻孔，用手指輕輕加壓即碎裂）

    1壓力不夠。解決方法：增加壓力。然而，對(duì)于一些特殊用途的大片要求壓力較大，其壓力要求達(dá)到壓片機(jī)壓力上限或者超出壓力上限的，需要定制大壓力的相應(yīng)規(guī)格的壓片機(jī)。

    2受壓時(shí)間太少、轉(zhuǎn)速快。相應(yīng)延長(zhǎng)受壓時(shí)間、增加預(yù)壓、減低轉(zhuǎn)速。

    3多沖壓片機(jī)上沖長(zhǎng)短不齊。解決方法：調(diào)整沖頭。

    4活絡(luò)沖沖頭發(fā)生松動(dòng)。進(jìn)行緊固。

    5藥物粉碎細(xì)度不夠、纖維性或富有彈性藥物或油類(lèi)成分含量較多而混合不均勻。可將藥物粉碎過(guò)100目篩、選用黏性較強(qiáng)的黏合劑、適當(dāng)增加壓片機(jī)的壓力、增加油類(lèi)藥物吸收劑充分混勻等方法加以克服。

    6黏合劑或潤(rùn)濕劑用量不足或選擇不當(dāng)，使顆粒質(zhì)地疏松或顆粒粗細(xì)分布不勻，粗粒與細(xì)粒分層。可選用適當(dāng)黏合劑或增加用量、改進(jìn)制粒工藝、多攪拌軟材、混均顆粒等方法加以克服。

    7顆粒含水量太少，過(guò)分干燥的顆粒具有較大的彈性、含有結(jié)晶水的藥物在顆粒干燥過(guò)程中失去較多的結(jié)晶水，使顆粒松脆，容易松裂片。故在制粒時(shí)，按不同品種應(yīng)控制顆粒的含水量。如制成的顆粒太干時(shí)，可噴入適量稀乙醇（50%—60%），混勻后壓片。

    8藥物本身的性質(zhì)。密度大壓出的片劑雖有一定的硬度，但經(jīng)不起碰撞和震搖。如次硝酸鉍片、蘇打片等往往易產(chǎn)生松片現(xiàn)象；密度小，流動(dòng)性差，可壓性差，重新制粒。

    9顆粒的流動(dòng)性差，填入中模孔的顆粒不均勻。

    10有較大塊或顆粒、碎片堵塞刮粒器及下料口，影響填充量。

    11加料斗中顆粒時(shí)多時(shí)少。應(yīng)勤加顆粒使料斗內(nèi)保持一定的存量。

裂片（片劑受到震動(dòng)或經(jīng)放置時(shí)，有從腰間裂開(kāi)的稱(chēng)為腰裂，從頂部裂開(kāi)的稱(chēng)為頂裂，腰裂和頂裂總稱(chēng)為裂片）

    1壓力過(guò)大，顆粒受壓力增加，膨脹程度亦增加，黏合劑的結(jié)合力不能抑制其膨脹，故造成裂片，應(yīng)減低壓力處理。

    2上沖與?？撞缓弦?。使用日久的沖模，日漸磨損，導(dǎo)致上沖與模孔吻合不正直，上沖帶有尖銳向內(nèi)的卷邊，壓力便不勻使片子的部分受壓過(guò)大，而造成頂裂或模圈走樣變形。

    3壓片機(jī)轉(zhuǎn)速過(guò)快，片劑受壓時(shí)間過(guò)短，使片子突然受壓而緊縮，接著又突然發(fā)生膨脹而裂片。相應(yīng)有預(yù)壓的增加預(yù)壓時(shí)間。

    4黏合劑選擇不當(dāng)，制粒時(shí)黏合劑過(guò)少，黏性不足則顆粒干燥后，細(xì)粉較多過(guò)多時(shí)則干顆粒太堅(jiān)硬，可造成崩解困難，片面麻點(diǎn)，故加入黏合劑要適當(dāng)；如細(xì)粉過(guò)多，可篩出少許；顆粒太硬，應(yīng)返工重新制粒并追加崩解劑。

    5顆粒不合要求，質(zhì)地疏松，細(xì)粉過(guò)多而造成裂片，改進(jìn)方法應(yīng)調(diào)整粘合劑的濃度與用量，改進(jìn)制粒方法加以克服。

    6顆粒太干、含結(jié)晶水藥物失去過(guò)多造成裂片，解決方法與松片相同。

    7有些結(jié)晶型藥物，未經(jīng)過(guò)充分的粉碎?？蓪⒋祟?lèi)藥物充分粉碎后制粒。

    8壓片室室溫低、濕度低，易造成裂片，特別是黏性差的藥物容易產(chǎn)生。相應(yīng)調(diào)節(jié)溫度、濕度系統(tǒng)。

粘沖（壓片時(shí)片劑表面細(xì)粉被沖頭和沖模黏附，致使片面不光、不平有凹痕，刻字沖頭更容易發(fā)生粘沖現(xiàn)象）

    1沖頭表面損壞或表面光潔度降低，也可能有防銹油或潤(rùn)滑油、新沖模表面粗糙或刻字太深有棱角。可將沖頭擦凈、調(diào)換不合規(guī)格的沖?；蛴梦⒘恳籂钍灢猎诳套譀_頭表面使字面潤(rùn)滑。此外，如為機(jī)械發(fā)熱而造成粘沖時(shí)應(yīng)檢查原因，檢修設(shè)備。 

    2刻、沖字符設(shè)計(jì)不合理。相應(yīng)更換沖頭或更改字符設(shè)計(jì)。

    3顆粒含水量過(guò)多或顆粒干濕不均而造成粘沖。解決辦法:控制顆粒水分在2%-3%左右,加強(qiáng)干粒檢查。

    4潤(rùn)滑劑用量不足或選型不當(dāng)、細(xì)粉過(guò)多。應(yīng)適當(dāng)增加潤(rùn)滑劑用量或更換新潤(rùn)滑劑、除去過(guò)多細(xì)粉。

    5原輔料細(xì)度差異大,造成混合不均勻或混合時(shí)間不當(dāng)。解決辦法:對(duì)原輔料進(jìn)行粉碎、過(guò)篩,使其細(xì)度達(dá)到該品種的質(zhì)量要求,同時(shí)掌握、控制好混合時(shí)間。

    6粘合劑濃度低或因粘合劑質(zhì)量原因而造成粘合力差,細(xì)粉太多（超過(guò)10%以上） 而粘沖。解決辦法:用40 目的篩網(wǎng)篩出細(xì)粉,重新制粒、干燥、整粒后,全批混合均勻,再壓片。

    7由于原料本身的原因（如具有引濕性） 造成粘沖。解決辦法:加入一定量的吸收劑（如加入3 %的磷酸氫鈣）避免粘沖。

    8環(huán)境濕度過(guò)大、濕度過(guò)高。降低環(huán)境濕度。

    9操作室溫度過(guò)高易產(chǎn)生粘沖。應(yīng)注意降低操作室溫度。

崩解延緩（指片劑不能在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成崩解影響藥物的溶出、吸收和發(fā)揮藥效）

    1片劑孔隙狀態(tài)的影響。一般的崩解介質(zhì)為水或人工胃液，其黏度變化不大，所以影響崩解介質(zhì)（水分）透入片劑的四個(gè)主要因素是毛細(xì)管數(shù)量（孔隙率）、毛細(xì)管孔徑（孔隙徑R）、液體的表面張力γ和接觸角θ。影響這因素有：（1）原輔料的可壓性。可壓性強(qiáng)的原輔料被壓縮時(shí)易發(fā)生塑性變形，片劑的孔隙率及孔隙徑R皆較小，因而水分透入的數(shù)量和距離L都比較小，片劑的崩解較慢。實(shí)驗(yàn)證明，在某些片劑中加入淀粉，往往可增大其孔隙率，使片劑的吸水性顯著增強(qiáng)，有利于片劑的快速崩解。但不能由此推斷出淀粉越多越好的結(jié)論，因?yàn)榈矸圻^(guò)多，則可壓性差，片劑難以成型。（2）顆粒的硬度。顆粒（或物料）的硬度較小時(shí)，易因受壓而破碎，所以壓成的片劑孔隙和孔隙徑R皆較小，因而水分透入的數(shù)量和距離L也都比較小，片劑崩解亦慢；反之則崩解較快。（3）壓片力。在一般情況下，壓力愈大，片劑的孔隙率及孔隙徑R愈小，透入水的數(shù)量和距離L均較小，片劑崩解亦慢。因此，壓片時(shí)的壓力應(yīng)適中，否則片劑過(guò)硬，難以崩解。但是，也有些片劑的崩解時(shí)間隨壓力的增大而縮短，例如，非那西丁片劑以淀粉為崩解劑，當(dāng)壓力較小時(shí)，片劑的孔隙率大，崩解劑吸水后有充分的膨脹余地，難以發(fā)揮出崩解的作用，而壓力增大時(shí)，孔隙率較小，崩解劑吸水后有充分的膨脹余地，片劑脹裂崩解較快。（4）潤(rùn)滑劑與表面活性劑。當(dāng)接觸角θ大于90°時(shí)，cosθ為負(fù)值，水分不能透入到片劑的孔隙中，即片劑不能被水所濕潤(rùn)，所以難以崩解。這就要求藥物及輔料具有較小的接觸角θ，如果θ較大，例如疏水性藥物阿司匹林接觸角θ較大，則需加入適量的表面活性劑，改善其潤(rùn)濕性，降低接觸角θ，使cosθ值增大，從而加快片劑的崩解。片劑中常用的疏水性潤(rùn)滑劑也可能?chē)?yán)重地影響片劑的濕潤(rùn)性，使接觸角θ增大、水分難以透入，造成崩解遲緩。例如，硬脂酸鎂的接觸角為121°，當(dāng)它與顆?；旌蠒r(shí)，將吸附于顆粒的表面，使片劑的疏水性顯著增強(qiáng)，使水分不易透入，崩解變慢，尤其是硬脂酸鎂的用量較大時(shí)，這種現(xiàn)象更為明顯。同樣，疏水性潤(rùn)滑劑與顆?；旌蠒r(shí)間較長(zhǎng)、混合強(qiáng)度較大時(shí)，顆粒表面被疏水性潤(rùn)滑劑覆蓋得比較*。因此片劑的孔隙壁具有較強(qiáng)的疏水性，使崩解時(shí)間明顯延長(zhǎng)。因此，在生產(chǎn)實(shí)踐中，應(yīng)對(duì)潤(rùn)滑劑的品種、用量、混合強(qiáng)度、混合時(shí)間加以嚴(yán)格的控制，以免造成大批量的浪費(fèi)。

    2其他輔料的影響：（1）淀粉的影響，淀粉能使不溶性或疏水性藥物較快崩解，但與水溶性藥物作用較差；（2）黏合劑黏結(jié)力強(qiáng)，用量多，能使崩解時(shí)限超限；（3）潤(rùn)滑劑用量多，能使崩解時(shí)限超限。

    3片劑貯存條件的影響：片劑經(jīng)過(guò)貯存后，崩解時(shí)間往往延長(zhǎng)，這主要和環(huán)境的溫度與濕度有關(guān)，亦即片劑緩緩地吸濕，使崩解劑無(wú)法發(fā)揮其崩解作用，片劑的崩解因此而變得比較遲緩。含糖的片劑貯存溫度高或引濕后，明顯延長(zhǎng)崩解

花斑與印斑

（片劑表面有色澤深淺不同的斑點(diǎn)，造成外觀不合格）

    1因壓片時(shí)油污由上沖落入顆粒中產(chǎn)生油斑，需清除油污，并在上沖套上橡皮圏防止油污落入。

    2黏合劑用量過(guò)多、顆粒過(guò)于堅(jiān)硬、含糖類(lèi)品種中糖粉熔化或有色片劑的顆粒因著色不勻、干濕不勻、松緊不勻或潤(rùn)滑劑未充分混勻，均可造成印斑?？筛倪M(jìn)制粒工藝使顆粒較松，有色片劑可采用適當(dāng)方法，使著色均勻后制粒，制得的顆粒粗細(xì)均勻，松緊適宜，潤(rùn)滑劑應(yīng)按要求先過(guò)細(xì)篩，然后與顆粒充分混勻。

    3復(fù)方片劑中原輔料深淺不一，若原輔料未經(jīng)磨細(xì)或充分混勻易產(chǎn)生花斑，制粒前應(yīng)先將原料磨細(xì)，顆粒應(yīng)混勻才能壓片，若壓片時(shí)發(fā)現(xiàn)花斑應(yīng)返工處理。

    4壓過(guò)有色品種清場(chǎng)不*而被污染。

疊片（疊片指兩片疊成一片）

    由于粘沖或上沖卷邊等原因致使片劑粘在上沖，此時(shí)顆粒填入?？字杏种貜?fù)壓一次成疊片或由于下沖上升位置太低，不能及時(shí)將片劑頂出，而同時(shí)又將顆粒加入?？變?nèi)重復(fù)加壓而成。壓成疊片使壓片機(jī)易受損傷，應(yīng)解決粘沖問(wèn)題與沖頭配套、改進(jìn)裝沖模的性、排除壓片機(jī)故障。

爆沖

    沖頭爆裂缺角，金屬屑可能嵌入片劑中。由于沖頭熱處理不當(dāng)，本身有損傷裂痕未經(jīng)仔細(xì)檢查，經(jīng)不起加壓或壓片機(jī)壓力過(guò)大，以及壓制結(jié)晶性藥物時(shí)均可造成爆沖。應(yīng)改進(jìn)沖頭熱處理方法、加強(qiáng)檢查沖模質(zhì)量、調(diào)整壓力、注意片劑外觀檢查。如果發(fā)現(xiàn)爆沖，應(yīng)立即查找碎片并找出原因加以克服。

斷沖

    沖頭斷裂或者沖尾細(xì)脖處斷裂。由于沖模熱處理不當(dāng)，本身有損傷裂痕未經(jīng)仔細(xì)檢查，經(jīng)不起加壓或壓片機(jī)壓力過(guò)大，以及超過(guò)沖模本身疲勞極限均可造成斷沖。應(yīng)改進(jìn)沖頭熱處理方法、加強(qiáng)檢查沖模質(zhì)量、調(diào)整壓力、注意片劑外觀檢查。同時(shí)，模具使用壽命 不能無(wú)限制，一般在3000萬(wàn)-5000萬(wàn)片時(shí)，就應(yīng)該報(bào)廢，不能為省錢(qián)不更換新的，老沖模沖尾容易磨斷。上沖斷沖容易打加料器，下沖斷沖容易打下沖軌道。如果出現(xiàn)斷沖將損壞加料器或者下沖軌道。因此，要經(jīng)常檢查模具并及時(shí)更換老模具。

    另外，可以在設(shè)備上加斷沖保護(hù)裝置，以防萬(wàn)一斷沖時(shí)能保護(hù)加料器和軌道，避免被損壞而造成更大的損失。

聲音異常

    1同步帶不平行造成摩擦，產(chǎn)生異響。解決辦法是調(diào)整電機(jī)使其主軸上的同步帶輪和蝸桿軸上的同步帶輪平行；

    2減速箱缺油造成摩擦增大，產(chǎn)生噪聲，應(yīng)定期檢查潤(rùn)滑油狀況；

    3轉(zhuǎn)臺(tái)和攔片板（加料器）輕微摩擦，產(chǎn)生噪聲，解決辦法是調(diào)整攔片板（加料器）和轉(zhuǎn)臺(tái)的間隙；

    4個(gè)別軸承缺油或損壞，應(yīng)涂潤(rùn)滑油或更換損壞軸承；

    5沖桿塞沖、轉(zhuǎn)動(dòng)不靈活。解決辦法是對(duì)壓片室定期清場(chǎng)，清洗沖桿。