薄膜包衣的關(guān)鍵組成

1. 工藝穩(wěn)健性：

工藝穩(wěn)健性是指從工藝的開始到結(jié)束能盡量少更改控制參數(shù)、少人員干預(yù)。這種理想的狀態(tài)需要各方面都比較才可以實(shí)現(xiàn)。與持續(xù)工藝驗(yàn)證要解決的問題一樣，如果一個(gè)處方從工藝流程開始就有缺陷，那么你也很難寄望通過包衣彌補(bǔ)。

固體制劑工序相對比較多，有時(shí)會(huì)有一種依賴心理，比如因?yàn)樵o料性質(zhì)變化導(dǎo)致制粒產(chǎn)出的顆粒不好，制粒可能會(huì)希望壓片工序調(diào)整解決，接下來如果因?yàn)轭w粒不好導(dǎo)致產(chǎn)出的片芯不好，壓片可能會(huì)希望包衣工序調(diào)整解決，但問題在于包衣并不是工序，無法掩蓋全部缺陷，很多時(shí)候包衣失敗其實(shí)從制粒就開始失敗了。因此，工藝穩(wěn)健性是基礎(chǔ)，接下來內(nèi)容都是在這個(gè)基礎(chǔ)上進(jìn)行優(yōu)化。

2.產(chǎn)品裝載量：

通常描述裝載量是不能在噴霧區(qū)域露出擋板，這一點(diǎn)沒有疑問，擋板等不銹鋼件溫度較低，干燥較慢，噴在上面容易造成粘附。為了提高包衣效率裝載量應(yīng)盡可能多（只要片不會(huì)掉出來就好），過少的裝載量會(huì)造成片床滑動(dòng)包衣不均勻。需要注意的是裝載量應(yīng)保證在片床形成均勻的瀑流后能*覆蓋排風(fēng)室，否則無功熱風(fēng)會(huì)降低干燥效率，延長包衣時(shí)間。當(dāng)然也有一類能夠調(diào)節(jié)排風(fēng)室大小的“鞋"式包衣機(jī)可以解決此問題。

3.包衣鍋轉(zhuǎn)速：

有一個(gè)考察轉(zhuǎn)速與包衣均勻程度的試驗(yàn)，試驗(yàn)中可以看出片面包衣厚度大于片徑面，片徑面大于兩者交界的棱邊。考慮到棱邊不易觀察選擇片徑面比較，可以看出提高轉(zhuǎn)速減少片床滑動(dòng)改善瀑流后包衣更均勻，但過快的轉(zhuǎn)速又會(huì)導(dǎo)致磨損增加。

影響轉(zhuǎn)速設(shè)定的參數(shù)比較多，例如：片芯大小外形、片芯脆碎度及光滑程度，擋板，裝量，干燥能力等。片芯的大小外形、光滑程度，擋板的外形對片床瀑流的形成有影響，表面平坦的片芯有時(shí)會(huì)因干燥不及時(shí)粘結(jié)在一起形成雙胞胎片甚至多胞胎片，當(dāng)然給片芯平面增加一個(gè)很小的弧度就能解決。

片芯脆碎度不難理解，如果脆碎度較差，過快的轉(zhuǎn)速就會(huì)導(dǎo)致磕邊、碎片等產(chǎn)生。片芯的裝載量較少時(shí)為了彌補(bǔ)片床滑動(dòng)可以提高轉(zhuǎn)速改善。另外包衣過程的干燥速度和干燥能力也影響轉(zhuǎn)速，如果干燥速度較慢，可以通過減少噴量并降低轉(zhuǎn)速增加干燥時(shí)間改善。因此轉(zhuǎn)速選擇能使片床形成瀑流的低轉(zhuǎn)速即可。

4.噴涂范圍及噴霧分布：

噴涂范圍與噴槍設(shè)計(jì)直接相關(guān)，數(shù)量、安裝角度以及安裝距離都會(huì)有直接的影響。比較的噴槍大體可以保證在整個(gè)噴霧區(qū)域液滴相對分布均勻，國內(nèi)的目前效果稍差。對于現(xiàn)在常見的多槍設(shè)計(jì)包衣機(jī)，應(yīng)該注意的是要避免多槍噴霧區(qū)域中間出現(xiàn)重疊或漏點(diǎn)，影響包衣層均勻度，當(dāng)然還要防止噴到鍋壁上。

對于噴槍的高度并沒有一個(gè)明確的數(shù)值，大體上薄膜衣在片床上方30cm就好，腸溶衣可以更低一點(diǎn)，噴槍的角度應(yīng)與形成瀑流后的片床垂直，防止包衣液反彈。關(guān)于噴槍是安裝在片床的正中還是上1/3處并沒有明確的指示，兩個(gè)位置都可以接受，相對來說安裝在上1/3處可以經(jīng)過更長的干燥時(shí)間。

5.包衣液流速：

蠕動(dòng)泵因其良好的流量控制能力與無污染的優(yōu)點(diǎn)被廣泛用于輸送包衣液，但在實(shí)際應(yīng)用中可以發(fā)現(xiàn)在轉(zhuǎn)速較低的位置，包衣液的輸送量變化比較大，不夠均勻。理想的情況下為了獲得相對穩(wěn)定的流速，蠕動(dòng)泵泵速可以設(shè)置在量程的中位，例如對于0-200轉(zhuǎn)的蠕動(dòng)泵，使用泵速約為100能取得較好的流量控制效果，如不適用可以使用管徑較細(xì)的泵頭。

對于每個(gè)噴槍單獨(dú)送液的包衣機(jī)，假如需要更換橡膠軟管的話同一個(gè)泵頭幾根管全部換掉。有一個(gè)案例是本來挺穩(wěn)定的包衣機(jī)更換其中一根軟管后效果下降，經(jīng)排查發(fā)現(xiàn)新舊軟管彈性有差異導(dǎo)致包衣液流量變化。

6.干燥：

對于包衣工序的干燥來說，風(fēng)量比溫度重要，這也是國內(nèi)外設(shè)備性能差異的主要來源。需要說明的是關(guān)于進(jìn)排風(fēng)形成的負(fù)壓控制，并非負(fù)壓越大越好，負(fù)壓過大加料門口會(huì)漏風(fēng)影響噴霧效果，因此建議的是采用較小的負(fù)壓甚至有負(fù)壓就好。另外近幾年隨著水性包衣的推廣，很多人誤把包衣溫度當(dāng)成了進(jìn)風(fēng)溫度，比如卡樂康所建議的包衣溫度40℃是指片床溫度，此時(shí)進(jìn)風(fēng)溫度即使為70℃也不影響，當(dāng)然片床溫度測量盡量測試剛噴過位置的中間區(qū)域。

對于干燥過程來說，預(yù)熱可以使包衣獲得更好的干燥效果從而提高包衣效率，國外的產(chǎn)品片芯一般做的比較，預(yù)熱后有利于提率，國內(nèi)很多片芯預(yù)熱后可能會(huì)導(dǎo)致脆碎度下降等不良后果（比如部分中藥），因此是否預(yù)熱不在強(qiáng)制建議，根據(jù)片芯的能力確定。

7.用于包衣的片芯：

比如片芯的機(jī)械完整性、薄膜粘附性、標(biāo)示（刻痕）、薄膜均勻度，對于片芯來說，脆碎度比硬度更重要，建議的片芯脆碎度低于0.5%，不超過0.1%，硬度8-10Kp，當(dāng)然這只是理想的建議值實(shí)際上很多片劑硬度4Kp也可以包衣。片劑本身的粘附性取決于孔隙度，理論上微晶纖維素＞乳糖＞蔗糖＞磷酸氫鈣。（ps：曾經(jīng)見過一個(gè)處方，包衣粘附性較差，在包衣中加入少量糖改善附著性）如果壓片的模具有磨損導(dǎo)致片芯帶有環(huán)溝或飛邊，包衣的時(shí)候包衣液不易覆蓋或包衣過程中飛邊脫落也會(huì)影響包衣的均勻度。

如果是刻痕片，還要結(jié)合片形分析易磨損位置，在刻痕時(shí)規(guī)避或調(diào)整。另外片芯的配方對于包衣效果也有較大的影響，比如硬脂酸鎂，硬脂酸鎂外觀呈片狀，潤滑的機(jī)理是在顆粒表面進(jìn)行包裹，因此硬脂酸鎂混合時(shí)間不宜過長，1-2min就好。用量過多或混合時(shí)間過長可能會(huì)使片芯松軟，可壓性下降、溶出降低以及膜粘附性下降（這對于MCC或可壓淀粉等塑性形變輔料影響較大，對乳糖等脆性形變輔料影響稍小，脆性斷裂相當(dāng)于增加了接觸面積）。另外還有超級崩解劑可能導(dǎo)致包衣后片面有坑點(diǎn)不光滑，這是因?yàn)槌壉澜鈩┳饔脵C(jī)制是吸水膨脹，包衣過程中超崩吸濕膨脹造成。